Cav1.1

Cav1.1
已知的結構
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PDBID列表

2VAY

識別號
别名CACNA1S；, CACNL1A3, CCHL1A3, Cav1.1, HOKPP, HOKPP1, MHS5, TTPP1, hypoPP, calcium voltage-gated channel subunit alpha1 S, DHPR
外部IDOMIM：114208 MGI：88294 HomoloGene：37257 GeneCards：CACNA1S
相關疾病
低血鉀性週期性麻痺症[1]
為以下藥物的標靶
地尔硫䓬、​维拉帕米、​硝苯地平、​(3RS,4′RS)-benidipine、​拉西地平、​bepridil hydrochloride monohydrate、​diltiazem hydrochloride、​amlodipine besylate[2]
基因位置（人类）
1號染色體
染色体1號染色體[3]
1號染色體
Cav1.1的基因位置
Cav1.1的基因位置
基因座1q32.1起始201,039,512 bp[3]
终止201,112,451 bp[3]
基因位置（小鼠）
小鼠1号染色体
染色体小鼠1号染色体[4]
小鼠1号染色体
Cav1.1的基因位置
Cav1.1的基因位置
基因座1 E4|1 59.55 cM起始135,980,488 bp[4]
终止136,047,560 bp[4]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
基因本體
分子功能• voltage-gated calcium channel activity
• calcium channel activity
• 金屬離子結合
• voltage-gated ion channel activity
• high voltage-gated calcium channel activity
• ion channel activity
• 血浆蛋白结合
• calmodulin binding
細胞組分• 細胞質
• 電壓依賴性鈣通道
• integral component of membrane
• 膜
• I band
• 横小管
• L-type voltage-gated calcium channel complex
• 细胞膜
• 肌膜
生物學過程• 肌肉收缩
• membrane depolarization during action potential
• regulation of ion transmembrane transport
• ion transport
• calcium ion transmembrane transport
• transmembrane transport
• calcium ion transport
• cellular response to caffeine
• calcium ion import
• cardiac conduction
Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

779

12292

Ensembl

ENSG00000081248

ENSMUSG00000026407

UniProt

Q13698

Q02789

mRNA​序列

​NM_000069

NM_001081023
​NM_014193

蛋白序列

NP_000060

NP_001074492
​NP_055008
​NP_001389878

基因位置​（UCSC）Chr 1: 201.04 – 201.11 MbChr 1: 135.98 – 136.05 Mb
PubMed​查找[5][6]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

Cav1.1又稱為L型鈣通道α1亞基（calcium channel, voltage-dependent, L type, alpha 1S subunit，CACNA1S），為一種由CACNA1S基因轉譯而成的蛋白質[7]。有時又稱CACNL1A3或二氫吡啶（英语：dihydropyridine）受體（dihydropyridine receptor，DHPR）。

功能

該蛋白為骨骼肌中L型電性鈣通道的五個次單元中的其中之一。該基因突變可能與低鉀血周期性麻痺（英语：hypokalemic periodic paralysis）、甲狀腺毒性週期性麻痺症，和惡性高熱相關[7]。

Cav1.1為骨骼肌横小管上的電壓依賴性鈣通道（英语：voltage-dependent calcium channel）。在骨骼肌中會與肌漿網上的蘭諾定受體1（RyR1）相接。當神經衝動發生時，終板電位（英语：end-plate potential）會沿骨骼肌的細胞膜傳入橫小管中，並刺激Cav1.1。先前科學家以為當肌肉去極化時會引發鈣通道開啟，鈣離子流入後活化RyR1，使更多鈣離子從肌漿網釋入細胞質，引發興奮收縮聯合作用，進而使肌肉收縮。最近研究發現在骨骼肌中（並非心肌），鈣離子流入Cav1.1並非必須。Cav1.1活化後構型會改變，並與RyR1相接進行別構調節[8]。

臨床意義

在許多低鉀血周期性麻痺（英语：hypokalemic periodic paralysis）（HOKPP）患者身上，Cav1.1的 domains 2 和 domains 4 有突變發生，造成其感測去極化的能力下降，活化蘭諾定受體的能力下降。因此肌肉無法順利收縮，導致患者癱瘓。此類患者會於低血鉀時發生癱瘓，因胞外血鉀降低會使肌肉更快回到静息电位，且會使電位更難達到閾值，使動作電位更難產生，肌肉因此無力。在Cav1.1缺損的患者身上，即使動作電位產生，肌漿網仍難以釋放鈣離子，使肌肉收縮無法完成，因此此類患者必須調整血鉀濃度。相反地，若鈉離子通道突變後功能增強，使肌肉長期維持去極化，則會導致高鉀血周期性麻痺（英语：hyperkalemic periodic paralysis）[9]。

歐洲惡性高熱小組（European Malignant Hyperthermia Group）將此 CACNA1S 基因的兩種突變列為惡性高熱的診斷之一[10]。

阻斷劑

Cav1.1可由二羥基吡啶（英语：dihydropyridine）阻斷。

參見

參考文獻

  1. ^ 與Cav1.1相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 對Cav1.1起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000081248 - Ensembl, May 2017
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026407 - Ensembl, May 2017
  5. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  7. ^ 7.0 7.1 Entrez Gene: CACNA1S calcium channel, voltage-dependent, L type, alpha 1S subunit. （原始内容存档于2010-12-05）. 
  8. ^ Proenza C, O'Brien J, Nakai J, Mukherjee S, Allen PD, Beam KG. Identification of a region of RyR1 that participates in allosteric coupling with the alpha(1S) (Ca(V)1.1) II-III loop. J. Biol. Chem. February 2002, 277 (8): 6530–5. PMID 11726651. doi:10.1074/jbc.M106471200. 
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  10. ^ European Malignant Hyperthermia Group: Mutations in RYR1. emhg.org. [2017-07-07]. （原始内容存档于2016-03-21） （英语）. 

延伸閱讀

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外部連結


Cav1.1引用了美国国家医学图书馆提供的資料，这些資料属于公共领域。

  • 查
  • 论
  • 编
 
Ca2+: 钙通道
电压门控
L型/Cavα（1.1、1.2（英语：Cav1.2）、1.3（英语：Cav1.3）、1.4（英语：Cav1.4）） · N型/Cavα2.2 · P型/Cavα（2.1（英语：Cav2.1）） · Q型/Cavα2.1 · R型/Cavα2.3 · T型/Cavα（3.1（英语：CACNA1G）、3.2（英语：CACNA1H）、3.3（英语：CACNA1I））
α2δ亚基单元（1（英语：CACNA2D1）、2（英语：CACNA2D2）） · β亚基单元（β1（英语：CACNB1）、β2（英语：CACNB2）、β3（英语：CACNB3）、β4（英语：CACNB4）） · γ亚基单元（γ1、γ2（英语：CACNG2）、γ3（英语：CACNG3）、γ4（英语：CACNG4））
精子阳离子通道（1（英语：CatSper1）、2（英语：CatSper2）、3（英语：CatSper3）、4（英语：CatSper4）） · 双孔通道（1（英语：TPCN1）、2（英语：TPCN2））
配体门控
三磷酸肌醇受体（1（英语：ITPR1）、2（英语：ITPR2）、3（英语：ITPR3）） · 兰尼碱受体（1、2、3）
 
Navα（1.1（英语：Nav1.1）、1.2（英语：Nav1.2）、1.3（英语：SCN3A）、1.4（英语：Nav1.4）、1.5（英语：Nav1.5）、1.6（英语：SCN8A）、1.7（英语：Nav1.7）、1.8（英语：SCN10A）、1.9（英语：Nav1.9）、7A（英语：SCN7A）） · Navβ（1（英语：SCN1B）、2（英语：SCN2B）、3（英语：SCN3B）、4（英语：SCN4B））
持续活化
上皮钠离子通道（α（英语：SCNN1A）、β（英语：SCNN1B）、γ（英语：SCNN1G）、δ（英语：SCNN1D））
 
Kvα1-6（1.1（英语：Kv1.1）、1.2（英语：KCNA2）、1.3（英语：KCNA3）、1.4（英语：KCNA4）、1.5（英语：KCNA5）、1.6（英语：KCNA6）、1.7（英语：KCNA7）、1.10（英语：KCNA10）） · （2.1（英语：KCNB1）、2.2（英语：KCNB2）） · （3.1（英语：KCNC1）、3.2（英语：KCNC2）、3.3（英语：KCNC3）、3.4（英语：KCNC4）） · （4.1（英语：KCND1）、4.2（英语：KCND2）、4.3（英语：KCND3）） · （5.1（英语：KCNF1）） · （6.1（英语：KCNG1）、6.2（英语：KCNG2）、6.3（英语：KCNG3）、6.4（英语：KCNG4））
Kvα7-12（7.1（英语：KvLQT1）、7.2（英语：KvLQT2）、7.3（英语：KvLQT3）、7.4（英语：KCNQ4）、7.5（英语：KCNQ5）） · （8.1（英语：KCNV1）、8.2（英语：KCNV2）） · （9.1（英语：KCNS1）、9.2（英语：KCNS2）、9.3（英语：KCNS3）） · （10.1（英语：KCNH1）、10.2（英语：KCNH5）） · （11.1/hERG、11.2（英语：KCNH6）、11.3（英语：KCNH7）） · （12.1（英语：KCNH8）、12.2（英语：KCNH3）、12.3（英语：KCNH4））
Kvβ（1（英语：KCNAB1）、2（英语：KCNAB2）、3（英语：KCNAB3）） · KCNIP（1（英语：KCNIP1）、2（英语：KCNIP2）、3（英语：Calsenilin）、4（英语：KCNIP4）） · minK/ISK（英语：KCNE1） · 类似minK/ISK（英语：KCNE1L） · MiRP（1（英语：KCNE2）、2（英语：KCNE3）、3（英语：KCNE4）） · 摇摆基因
钙激活
BK通道（α1（英语：KCNMA1）、β1（英语：KCNMB1）、β2（英语：KCNMB2）、β3（英语：KCNMB3）、β4（英语：KCNMB4）） · SK通道（SK1（英语：KCNN1）、SK2（英语：KCNN2）、SK3（英语：SK3）、SK4（英语：KCNN4）） · KCa（1.1、2.1（英语：KCNN1）、2.2（英语：KCNN2）、2.3（英语：KCNN3）、3.1（英语：KCNN4）、4.1（英语：KCNT1）、4.2（英语：KCNT2）、5.1（英语：KCNU1））
内向整流
Kir（1.1（英语：ROMK）、2.1（英语：Kir2.1）、2.2（英语：KCNJ12）、2.3（英语：KCNJ4）、2.4（英语：KCNJ14）） · GIRK/Kir（3.1（英语：KCNJ3）、3.2（英语：KCNJ6）、3.3（英语：KCNJ9）、3.4（英语：KCNJ5）） · Kir（4.1（英语：KCNJ10）、4.2（英语：KCNJ15）、5.1（英语：KCNJ16）、6.1（英语：KCNJ8）、6.2（英语：Kir6.2）、7.1（英语：KCNJ13））
串联孔域
K2P（1（英语：KCNK1）、2（英语：KCNK2）、3（英语：KCNK3）、4（英语：KCNK4）、5（英语：KCNK5）、6（英语：KCNK6）、7（英语：KCNK7）、9（英语：KCNK9）、10（英语：KCNK10）、12（英语：KCNK12）、13（英语：KCNK13）、15（英语：KCNK15）、16（英语：KCNK16）、17（英语：KCNK17）、18（英语：KCNK18））
 
其它
M+: 瞬時受體電位通道
TRPA（1） · TRPC（英语：TRPC）（1（英语：TRPC1）、2（英语：TRPC2）、3（英语：TRPC3）、4（英语：TRPC4）、4AP（英语：TRPC4AP）、5、6（英语：TRPC6）、7（英语：TRPC7）） · TRPM（英语：TRPM）（1（英语：TRPM1）、2（英语：TRPM2）、3（英语：TRPM3）、4（英语：TRPM4）、5（英语：TRPM5）、6（英语：TRPM6）、7（英语：TRPM7）、8） · TRPML（英语：TRPML）（1（英语：Mucolipin-1）、2（英语：MCOLN2）、3（英语：MCOLN3）） · TRPP（英语：TRPP）（1、2） · TRPV（英语：TRPV）（1、2（英语：TRPV2）、3（英语：TRPV3）、4（英语：TRPV4）、5（英语：TRPV5）、6（英语：TRPV6））
Cl-: 氯离子通道
ANO1（英语：ANO1） · 斑萎蛋白（1、2） · CFTR · CLCA（1（英语：CLCA1）、2（英语：CLCA2）、3（英语：CLCA3）、4（英语：CLCA4）） · CLCN（1（英语：CLCN1）、2（英语：CLCN2）、3（英语：CLCN3）、4（英语：CLCN4）、5（英语：CLCN5）、6（英语：CLCN6）、7（英语：CLCN7）、KA（英语：CLCNKA）、KB（英语：CLCNKB）） · CLIC（1（英语：CLIC1）、2（英语：CLIC2）、3（英语：CLIC3）、4（英语：CLIC4）、5（英语：CLIC5）、6（英语：CLIC6）、L1（英语：CLCC1）） · CLNS（1A（英语：CLNS1A）、1B（英语：CLNS1B））
环核苷酸门控（起搏电流通道）
α（1、2、3、4） · β（1、2、3） · HCN（1（英语：HCN1）、2（英语：HCN2）、3（英语：HCN3）、4（英语：HCN4））
水通道蛋白（1、2、3、4、5、7、8、9） · 电压依赖阴离子通道（1、2（英语：VDAC2）、3（英语：VDAC3）） · 常见细菌外膜蛋白族
常见
配体门控离子通道 · 电压门控离子通道 · 机械力激活离子通道
参见失调症
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    • 其他（英语：Template:Other cell membrane protein disorders）
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    • 胞内信号
  • 囊泡運輸（英语：Template:Vesicular transport protein disorders）
  • 成孔毒素