Ibudilast

Ibudilast

Nazewnictwo Nomenklatura systematyczna (IUPAC) 3–izobutyryl‐2‐izopropylpyrazolo‐[1,5‐a]pirydyna Inne nazwy i oznaczenia farm. łac. ibudilastum
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C14H18N2O
Masa molowa	230,31[1] g/mol
Identyfikacja
Numer CAS	50847-11-5
PubChem	3671
DrugBank	DB11855
SMILES CC(C)C1=NN2C=CC=CC2=C1C(=O)C(C)C
InChI InChI=1S/C14H18N2O/c1-9(2)13-12(14(17)10(3)4)11-7-5-6-8-16(11)15-13/h5-10H,1-4H3 InChIKey ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N
Właściwości Rozpuszczalność w wodzie 0,179 g/l[2]
Niebezpieczeństwa Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2020-11-14] Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Na podstawie podanej karty charakterystyki Uwaga Zwroty H H302, H315, H319, H335 Zwroty P P261, P305+P351+P338 NFPA 704 Na podstawie podanego źródła[3] 0 2 0
Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Klasyfikacja medyczna
ATC	R03DC04
Farmakokinetyka Okres półtrwania 19 h[4] Wiązanie z białkami osocza i tkanek >95%[4] Metabolizm wątrobowy (P450)[4] Wydalanie z moczem, z kałem[4]
Uwagi terapeutyczne Drogi podawania doustnie
Multimedia w Wikimedia Commons

Ibudilast (łac. ibudilastum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, niespecyficzny inhibitor fosfodiesterazy i lek przeciwleukotrienowy, stosowany w leczeniu astmy oskrzelowej, alergii oraz zawrotów głowy, wprowadzony na rynek farmaceutyczny w Japonii i Korei Południowej.

Mechanizm działania

Ibudilast jest inhibitorem fosfodiesteraz PDE3, PDE4, PDE10 oraz PDE11 i powoduje zwiększenie poziomu drugorzędowych przekaźników komórkowych – cyklicznego adenozyno-3′,5′-monofosforanu (cAMP) i cyklicznego guanozyno-3′,5′-monofosforanu (cGMP)^[5]. Lek hamuje aktywność enzymów zarówno obwodowych jak i ośrodkowych^[5]. Poprzez hamowanie aktywności PDE3 oraz PDE4 rozkurcza mięśnie gładkie oskrzeli i naczyń krwionośnych, zwiększa przepływ krwi przez naczynia oraz hamuje agregację płytek krwi^[5].

Ibudilast łatwo przekracza barierę krew-mózg i w ośrodkowym układzie nerwowym wywiera działanie przeciwzapalne i immunomodulacyjne poprzez hamowanie wytwarzania cytokin prozapalnych (IL‐6, IL‐1β, TNF-α) i wolnych rodników tlenowych (m.in. tlenku azotu) oraz stymulowanie wytwarzania cytokin przeciwzapalnych (IL‐10) i czynników neurotroficznych (czynnik neurotroficzny pochodzenia glejowego (GDNF), czynnik wzrostu nerwów (NGF), neurotrofina-4 (NT-4))^[5].

Zastosowanie

• astma oskrzelowa^[6]
• zawroty głowy po udarze mózgu^[6]
• atopowe zapalenie spojówek^[7]
• alergiczny nieżyt nosa^[7]

Ibudilast jest z zalecany w wytycznych Japońskiego Towarzystwa Alergologicznego (ang. Japanese Society of Allergology) w leczeniu astmy oskrzelowej oraz atopowego zapalenia spojówek^[8][9].

Ibudilast jest dopuszczony do obrotu w Japonii oraz Korei Południowej^[4][5] i nie jest dopuszczony do obrotu w Polsce (2020)^[10].

Prowadzone są badania nad zastosowaniem ibudilastu w leczeniu^[5][11]: COVID-19, stwardnienia rozsianego, bólu neuropatycznego, polekowych bólów głowy, zaburzeń poudarowych, stwardnienia zanikowego bocznego, uzależnienia od opioidów, alkoholu oraz metamfetaminy.

Działania niepożądane

Ibudilast może powodować następujące działania niepożądane u ponad 0,5% pacjentów^[4]: anoreksja, ból brzucha, ból głowy, dyspepsja, nudności, wymioty, zawroty głowy. Objawy ze strony przewodu pokarmowego zwykle mijają samoistnie w ciągu 2–4 od rozpoczęcia stosowania^[5].

Przypisy