BGP-15

BGP-15
IUPAC-név
N′-[2-hidroxi-3-(1-piperidinil)propoxi]piridin-3-karboximidamid
Más nevek O-[3-(1-piperidinil)-2-hidroxi-1-propil]nikotinsavamid-oxim
Kémiai azonosítók
PubChem 11637690
ChemSpider 7992854
SMILES
OC(CN1CCCCC1)CO\N=C(\c2cccnc2)N
InChI
1S/C14H22N4O2/c15-14(12-5-4-6-16-9-12)17-20-11-13(19)10-18-7-2-1-3-8-18/h4-6,9,13,19H,1-3,7-8,10-11H2,(H2,15,17)
InChIKey MVLOQULXIYSERZ-UHFFFAOYSA-N
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet C14H22N4O2
Moláris tömeg 278,35 g/mol

A BGP-15 inzulinrezisztencia elleni, a klinikai kipróbálás II. fázisán túljutott gyógyszer[1]

A gyógyszerpiacon jelenleg két inzulinrezisztenciát csökkentő gyógyszer van forgalomban: a metformin és a roziglitazon(en). A BGP-15 hatása ezekkel összemérhető.

A BGP-15 hasznos lehet a cukorbetegség megelőzésében és kezelésében,[2] ezen felül a tumorkezelés mellékhatásainak kivédésében,[3] a vese, illetve a szív ereinek megbetegedéseiben.

Az inzulinrezisztencia, és a vele járó elhízás néhány szkizofrénia elleni gyógyszer mellékhatása. A BGP-15 e mellékhatásokat is csökkenti.[4]

Ausztrál kutatók egérkísérletek alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a BGP-15 jelentősen lelassíthatja a Duchenne-szindróma(en) kifejlődését, és meghosszabbíthatja az e betegségben szenvedők életét.[5][6] Ez a veleszületett izomsorvadásos betegség kisgyermekkorban kezdődik, és 10–12 éves korra teljesen tolószékbe kényszeríti a beteget.

A molekulát a legnagyobb magyar biotechnológiai cég, az N-Gene fejlesztette ki (tudományos vezető: Literáti Péter).

Klinikai próbák

Az első (biztonsági) fázisban bebizonyosodott, hogy a szert 800 mg-ig, ismételt beadás esetén 250–600 mg között a kísérleti személyek jól tolerálják.

A második fázisban a kísérleti személyeket három csoportra osztották. Az egyik csoport 400 mg, a második 200 mg BGP-15-öt, a harmadik placebót kapott 28 napon keresztül, naponta egyszer. Az eredmények azt mutatták, hogy a BGP-15 jelentősen javította az inzulinérzékenységet. A nagyobb adag valamivel nagyobb mértékben, de az eltérés statisztikailag nem szignifikáns.

A kísérlet második részében azt vizsgálták, mennyire képes a BGP-15 meggátolni az olanzapin nevű szkizofrénia elleni gyógyszer okozta inzulinrezisztenciát. 54 egészséges önkéntes 17 napig 10 mg olanzapint és 400 mg BGP-15-öt vagy placebót kapott. Egy hét kiürülési időszak után azt találták, hogy a placebót kapott személyek inzulinérzékenysége lényegesen jobban romlott az olanzapintól, mint a BGP-15-tel kezelteké.

Hatásmód

Ha a szervezetet bármilyen sokk éri – a hőn kívül bármilyen egyéb fizikai, kémiai káros hatás vagy kórokozó-támadás is –, a védekezés során az első válasz a stresszfehérjék (más néven hősokkfehérjék(en)) termelésének fokozása lesz. Ezek a fehérjék aztán megakadályozzák, hogy a sejt többi fehérjéje nem megfelelő kapcsolatokat kössön, ezáltal funkciója károsodjék, térszerkezete elromoljék.

A BGP-15 – többek között – fokozza a stresszfehérjék termelését. E fehérjék meghatározó szerepet játszanak a korral összefüggő betegségekben, és jelentősen befolyásolják az élettartamot. Kellenek például az inzulin megfelelő működéséhez, és alapvető szerepet játszanak az energiatermelés szabályozásában.

Jegyzetek

  1. ↑ Négy kipróbálási fázis van.
  2. ↑ A II. típusú cukorbetegség az inzulinrezisztenciából alakul ki.
  3. ↑ Sarszegi Z, Bognar E, Gaszner B, Kónyi A, Gallyas F Jr, Sumegi B, Berente Z.: BGP-15, a PARP-inhibitor, prevents imatinib-induced cardiotoxicity by activating Akt and suppressing JNK and p38 MAP kinases (PubMed)
  4. ↑ The HSP co-inducer BGP-15 can prevent the metabolic side effects of the atypical antipsychotics (Literáti-Nagy Z, Tory K, Literáti-Nagy B, Kolonics A, Török Z, Gombos I, Balogh G, Vígh L Jr, Horváth I, Mandl J, Sümegi B, Hooper PL, Vígh L.)
  5. ↑ Áttörés az izomsorvadás kezelésében Archiválva 2012. április 23-i dátummal a Wayback Machine-ben (Népszabadság Online)
  6. ↑ Áttörést hozhat a halálos izomsorvadás elleni küzdelemben a magyar találmány[halott link] (HetiVálasz.hu)

Források

  • BGP-15 Clinical Trials[halott link] (NGene.us)
  • Lead Molecule BGP-15, Pharmacology (Science and Technology)
  • Imre Gombos, Tim Crul, Stefano Piotto, Burcin Güngör, Zsolt Török, Gábor Balogh, Mária Péter, J. Peter Slotte, Federica Campana, Ana-Maria Pilbat, Ákos Hunya, Noémi Tóth, Zsuzsanna Literati-Nagy, László Vígh Jr., Attila Glatz, Mario Brameshuber, Gerhard J. Schütz, Andrea Hevener, Mark A. Febbraio, Ibolya Horváth, László Vígh: Membrane-Lipid Therapy in Operation: The HSP Co-Inducer BGP-15 Activates Stress Signal Transduction Pathways by Remodeling Plasma Membrane Rafts (Plosone)
  • Vígh László: OTKA-38334 kutatási zárójelentés
  • BGP-15 (ChemDrug)
  • BGP-15 (Sigma-Aldrich)
  • BGP 15 (National Library of Medicine – Medical Subject Headings)

További információk

  • Gyógyszerdizájn számítógéppel (Házipatika.com)
  • Safety and Efficacy of BGP-15 in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus (ClinicalTrials.gov)
  • Kardon T, Nagy G, Csala M, Kiss A, Schaff Z, Nagy PL, Wunderlich L, Bánhegyi G, Mandl J.: Influence of BGP-15, a nicotinic amidoxime derivative, on the vascularization and growth of murine hepatoma xenografts (PubMed)
  • Bárdos G, Móricz K, Jaszlits L, Rabloczky G, Tory K, Rácz I, Bernáth S, Sümegi B, Farkas B, Literáti-Nagy B, Literáti-Nagy P.: BGP-15, a hydroximic acid derivative, protects against cisplatin- or taxol-induced peripheral neuropathy in rats (PubMed)
  • Halmosi R, Berente Z, Osz E, Toth K, Literati-Nagy P, Sumegi B.: Effect of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors on the ischemia-reperfusion-induced oxidative cell damage and mitochondrial metabolism in Langendorff heart perfusion system (PubMed)

Kapcsolódó szócikkek