GDF15

GDF15
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 5VT2, 5VZ3, 5VZ4, 6Q2J
Identifiants
Aliases	GDF15
IDs externes	OMIM: 605312 MGI: 1346047 HomoloGene: 3576 GeneCards: GDF15
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 19 humain[1] Locus 19p13.11 Début 18,374,731 bp[1] Fin 18,389,176 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 8 (souris)[2] Locus 8|8 B3.3 Début 71,082,043 bp[2] Fin 71,085,106 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans placenta cellule bêta mucosa of urinary bladder human kidney body of pancreas Médullaire rénale olfactory zone of nasal mucosa Caduque basale stromal cell of endometrium rectum Fortement exprimé dans stroma of bone marrow endothelial cell of lymphatic vessel calvaria left lobe of liver right kidney embryon proximal tubule embryon human kidney glande lacrymale Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire transforming growth factor beta receptor binding growth factor activity liaison protéique cytokine activity protein homodimerization activity Composant cellulaire région extracellulaire exosome noyau cytoplasme milieu extracellulaire appareil de Golgi collagen-containing extracellular matrix Processus biologique regulation of apoptotic process cell-cell signaling positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation positive regulation of myoblast fusion regulation of MAPK cascade transforming growth factor beta receptor signaling pathway développement d'une cellule transduction de signal BMP signaling pathway SMAD protein signal transduction regulation of signaling receptor activity reduction of food intake in response to dietary excess glial cell-derived neurotrophic factor receptor signaling pathway negative regulation of multicellular organism growth positive regulation of MAPK cascade positive regulation of protein kinase B signaling negative regulation of growth hormone receptor signaling pathway Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 9518 23886 Ensembl ENSG00000130513 ENSMUSG00000038508 UniProt Q99988 Q9Z0J7 RefSeq (mRNA) NM_004864 NM_011819 NM_001330687 RefSeq (protéine) NP_004855 NP_001317616 NP_035949 Localisation (UCSC) Chr 19: 18.37 – 18.39 Mb Chr 8: 71.08 – 71.09 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Le GDF15 est une protéine faisant partie de la famille des growth differentiation factors, elle-même, sous-famille des facteurs de croissance de transformation de type bêta1 (TGF bêta 1). Son autre nom est le MIC1 (« macrophage-inhibitory cytokine 1 ». Son gène est le GDF15 situé sur le chromosome 19 humain.

Fonctions

Il joue de multiples rôles, en particulier dans les cancers, l'inflammation, les maladies cardiovasculaires^[5].

Dans les macrophages, sa production est stimulée par l'interleukine 1 bêta, le Facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha), l'interleukine 2 et le « macrophage colony-stimulating factor »^[6]. Le GDF15 inhiberait la production de TNF-alpha^[6].

Au niveau cardiaque, son expression serait stimulée par une ischémie myocardique, par exemple lors d'un infarctus du myocarde. Le GDF15 jouerait alors un rôle protecteur, diminuant en particulier l'apoptose (mort programmée) des cellules cardiaques^[7]. La FSTL-1 (follistatin-like 1) stimulerait également la production de GSF15 au niveau de la cellule myocardique ischémique^[8]. En dehors de toute ischémie, il limiterait l'évolution vers une cardiopathie hypertrophique en cas de surcharge de pression, probablement par l'intermédiaire de la voie de signalisation des Smad^[9]. Il inhibe le recrutement des granulocytes par activation des intégrines de ces derniers^[10].

En médecine

L'élévation de son taux serait un marqueur de risque de décès^[11] et d’évènements cardiaques graves^[12] au cours d'un syndrome coronarien aigu ST-. Il serait même l'un des meilleurs marqueurs de risque (avec la NTproBNP)^[13]. Cette élévation pourrait influencer le traitement puisqu'une revascularisation des artères coronaires abolit ce sur-risque essentiellement en cas de taux très augmentés^[14].

Son taux serait également un marqueur de risque de décès ou d'accidents graves en cas d'insuffisance cardiaque^[15] ou de chirurgie cardiaque^[16] ou lors d'un sepsis^[17], ou d'une infection à COVID-19^[18]. Son augmentation avec le temps est corrélé à la mortalité chez les personnes âgées vivant en institution^[19]. Il serait, en particulier, indicateur du risque de survenue d'un cancer chez la personne âgée^[20].

Sécrété par le placenta du foetus, il serait responsable des nausées de la femme enceinte, un syndrome touchant jusqu’à 70% des grossesses^[21].

Notes et références

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